阿尔茨海默病（Alzheimer's disease，AD）是最常见的与年龄相关的神经退行性疾病，主要发生于老年和老年前期。该病具有特征性的神经病理和神经生化改变，包括神经原纤维缠结和神经炎性嗜银斑（老年斑）的皮质萎缩；胆碱乙酰基转移酶、乙酰胆碱及其他神经递质明显减少。以进行性认知功能下降和精神行为异常为特征性表现。
🔴流行病史
全球65岁以上老年人群阿尔茨海默病的患病率为4％～7％。我国阿尔茨海默病的患病率与西方国家接近，65岁以上老年人阿尔茨海默病患病率男性为3.4%，女性7.7%，总患病率为5.9%。
阿尔茨海默病的发病率与年龄有关，年龄平均每增加6.1岁，患病率升高1倍；85岁以上的老年人，阿尔茨海默病的患病率可高达20％～30％。根据我国流行病学专家对10个地区数据进行荟萃分析发现，患病率随年龄增加而上升，以女性患病率为高，男女差异显著。
🔵发病情况分类
1️⃣家族性阿尔茨海默病：多起病于65岁前，占总患病人数的比例不足10%，其中少数常染色体显性遗传。
2️⃣散发性阿尔茨海默病：占总患病人数的90%以上，其发病与载脂蛋白E（APOE）基因有关。
🔴发病时间分类
1️⃣Ⅰ型阿尔茨海默病：又名晚发病型，即65岁以后发病类型。特点为进展缓慢，以记忆受损为主要特征。
2️⃣Ⅱ型阿尔茨海默病：又名早发病型，即65岁前发病者，表现为相对较快的衰退进程，并有明显的多种高级皮质功能障碍。
🔵发病原因
阿尔茨海默病的病因目前尚不十分明确，研究表明遗传是其重要的致病因素。另外，也可能与胆碱功能低下、谷氨酸功能亢进、脑部外伤、炎症、免疫、感染等多种因素有关。
1️⃣直接原因
❶家族性阿尔茨海默病的致病基因
1.淀粉样前体蛋白基因（位于21号染色体）、早老素1基因（位于14号染色体）和早老素2基因（位于1号染色体）的突变是最常见的致病基因。
携带有淀粉样前体蛋白基因和早老素1基因突变的人群几乎100％会发展为阿尔茨海默病，而约有95%的携带有早老素2基因突变的人群可发展为阿尔茨海默病。
2.β淀粉样蛋白对大脑的神经细胞及细胞突出均具有毒性作用，能够破坏神经细胞的突触，导致神经细胞死亡。神经细胞死亡后，各种神经递质也随之缺失，其中乙酰胆碱是最早出现缺失的神经递质，其缺失也最明显。神经细胞死亡及递质缺失可诱发阿尔兹海默病。
❷散发性阿尔茨海默病的致病基因
1.目前认为载脂蛋白E（APOE）基因最为有关。
APOEε4携带者是散发性AD的高危人群，研究显示携带1个APOEε4等位基因的人群，其罹患AD的风险约为正常人的3.2倍，而携带有2个APOE ε4等位基因的人群，其罹患AD的风险为正常人的8～12倍。
2.胆碱功能低下
阿尔茨海默病的核心症状记忆丧失是由于神经递质乙酰胆碱减少或缺失，胆碱功能低下与本病临床症状密切相关。
阿尔茨海默病患者存在广泛胆碱能神经元变性和脱失。
确诊的阿尔茨海默病患者脑中乙酰胆碱及其合成酶（胆碱乙酰基转移酶）水平低下，在一些脑区该酶可减少到正常水平的30%，该活性降低表明胆碱能神经元脱失。
3.谷氨酸功能亢进
现有研究显示阿尔茨海默病患者脑内谷氨酸功能亢进，造成神经元损伤，从而产生认知功能缺陷。
谷氨酸和天门冬氨酸是中枢兴奋性神经递质，具有重要的生理功能。它通过作用于谷氨酸受体亚型N－甲基－D－门冬氨酸引起去极化，导致氯离子被动流入，进而引起大量阳离子和水进入细胞，导致神经元溶解及酯酶、蛋白酶被激活等生化改变，最终引起神经细胞死亡。
2️⃣其他因素
1.不良生活方式：包括吸烟及吸二手烟、高脂饮食、久坐不动等都可能增加阿尔茨海默病的患病风险。
2.脑血管疾病：脑血管疾病是阿尔茨海默病的危险因素之一。
3.唐氏综合征：21-三体综合征可导致该病，归类为非典型阿尔茨海默病。
4.低教育水平：文盲或低文化程度（受教育年限低于6~8年）是阿尔茨海默病发病率和患病率高的重要的因素，尤其是在女性人群中更为明显。早期的文化教育可能通过增强大脑功能储备而延缓本病的发生。
5.慢性病：包括高血压、高血糖、高脂血症等基础疾病，通过影响血管而对神经造成损害，可大大增加阿尔茨海默病的患病概率。
6.抑郁：流行病学数据显示，长期抑郁可增加患有阿尔茨海默病的风险，但目前关于抑郁是阿尔茨海默病的危险因素还是阿尔茨海默病的前驱症状仍未解析清楚。
7.脑外伤：脑外伤可能与阿尔茨海默病有关，但这一关系存在争议，需要进一步研究。
8.金属中毒：脑中含有高浓度的金属锌、铜和铁，其可引起某些蛋白聚集导致神经失去功能而诱发阿尔茨海默病。
🔴典型症状
1️⃣早期阶段
此阶段可分为轻度认知功能损害前期和轻度认知功能损害期。
轻度认知功能损害前期没有明显的临床症状或仅表现为轻微的记忆力减退，又称无症状期。
轻度认知功能损害期主要表现为记忆力轻度受损，学习和保存新知识的能力下降。其他认知域可出现轻度受损，包括注意力、执行能力、语言能力和视空间能力等，但基本日常生活能力正常。
2️⃣后期阶段
指传统意义上的阿尔茨海默病所致痴呆，患者出现明显的认知功能损害，导致日常生活能力下降。可根据认知损害的程度大致分为轻度、中度和重度3个阶段。
❶轻度认知损害
患者主要表现为记忆障碍。
近事记忆力减退是首要表现，患者常遗忘日常所做的事和常用的一些物品。
病情逐渐进展，患者可出现远期记忆力减退，表现为遗忘发生已久的事情和人物。
部分患者可出现视空间障碍，表现为不能精确地临摹立体图，外出后找不到回家的路，易出现走失。
患者在面对复杂、陌生的事物时易出现焦虑、抑郁情绪及疲乏，还会表现出人格障碍，包括敏感、多疑，暴躁、激惹，不爱清洁、生活邋遢等。
❷中度认知损害
患者的记忆障碍继续加重，工作、学习能力及接触社会能力减退，尤其是原已掌握的知识和技能明显衰退。
患者的逻辑思维、综合分析能力减退，此时患者的视空间障碍明显，如在家中找不到自己的房间，同时伴有言语重复、计算力下降，还可出现失语、失用、失认等症状。
患者可出现明显的精神行为异常，性格变化，内向患者可变得易激惹、兴奋、欣快、言语增多，而外向患者则沉默寡言，兴趣丧失。人格改变明显，患者甚至做出一些丧失羞耻感的行为。
❸重度认知损害
患者上述各项症状逐渐加重，同时伴有情感障碍，包括情感淡漠、哭笑无常，语言能力逐渐丧失，不能完成日常简单的生活事项，如穿衣、进食。
患者逐渐丧失与外界的接触能力，卧床、失语、二便失禁。
患者的四肢可出现屈曲或强直瘫痪。
🔵并发症
1️⃣肺炎：对固体或液体的吞咽困难可能会增加吸入性肺炎的风险。反复发作性肺炎通常是阿尔茨海默病的常见死因。表现为发热、咳嗽、气促及呼吸困难等。
2️⃣褥疮：长期卧床不起的阿尔茨海默病患者由于躯体重压与摩擦而引起的皮肤疾病。表现为皮肤破损，疮口经久不愈等。
3️⃣跌倒及其并发症：定向力障碍及行动不便会增加跌倒的风险，跌倒的并发症包括骨折、头部受伤、下肢血栓形成甚至栓塞等。
4️⃣体重下降：阿尔茨海默病患者体重下降与营养不良有关。表现为体重持续性下降。
🔴一般治疗
1️⃣生活护理
细致、有效的护理可以延长患者的生命，改善患者的生活质量，并能防止摔伤、外出不归等意外的发生。
2️⃣支持治疗
重度阿尔茨海默病患者自身生活能力严重减退，常可出现营养不良、感染等，需要加强对患者的支持治疗和对症治疗，保证患者的生活质量。
3️⃣药物治疗
❶改善认知功能类
1.乙酰胆碱酯酶抑制剂
主要作用是提高脑内乙酰胆碱的水平，加强突触的传递。
常用药物包括石杉碱甲、多奈哌齐、卡巴拉汀等。
此类药物的常见不良反应主要是腹部不适、恶心、呕吐、腹泻、厌食等。
2.N-甲基-D-门冬氨酸受体拮抗剂
主要作用是拮抗N-甲基-D-门冬氨酸受体，调节谷氨酸的活性，用于中重度阿尔茨海默病患者的治疗。
常用药物为美金刚。
美金刚的常见不良反应主要是头晕、头痛、高血压、平衡失调、呼吸困难、肝功能异常、药物过敏等。
❷控制精神症状类
选择性5-羟色胺再摄取抑制剂
适用于出现抑郁、焦虑、睡眠紊乱等精神症状的患者。
常用药物包括西酞普兰、舍曲林等。
此类药物常见的不良反应包括恶心、腹泻，失眠不安、性功能障碍、5-羟色胺综合征等。5-羟色胺综合征是严重的不良反应，主要表现为意识模糊、躁狂、肌痉挛、反射亢进、寒战等。
❸非典型抗精神病药
适用于出现幻觉、妄想、激越等精神病性症状的患者。
常用药物包括利培酮、奥氮平、喹硫平等。
利培酮的不良反应主要是过敏反应、体重增加、口干、便秘、催乳素升高等；奥氮平的不良反应主要是皮疹等过敏反应、过度镇静、体重增加、口干、抽搐、平衡改变或说话困难；喹硫平的不良反应主要是嗜睡、肢体震颤等。
🔵预后
阿尔茨海默病为不可逆进展性病程，不可治愈，认知功能、生活能力和精神行为症状逐渐加重，预后差。
阿尔茨海默病的病程为5～10年，少数患者可存活10年以上。
影响预后的可能因素包括文化程度低、高龄、基础疾病、有卒中病史及依从性较差等。
医院简介
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