抗衰“唐僧肉”
1、认知基石
目前，学术界对AKG延寿机制认知的基石，来自于2014年刊登在《Nature》杂志上的重磅研究结论：AKG能够抑制线粒体的ATP合成效率，进而降低mTOR信号通路的活性[1]。
2、提升健康指数
2020年，Cell Metabolism杂志上发表的一项新研究显示，美国巴克老龄化研究所的研究人员在哺乳动物身上进行了AKG抗衰老的首次相关研究。结果显示：食物中添加AKG的“中年”小鼠随着年龄的增长会变得更加健康，患病和残疾时间也大大缩短。[2]
3、与热量限制的关联
研究显示热量限制后的酵母和线虫中AKG水平会上升，说明AKG与热量限制有一定的联系[3,4]，而热量限制会促进自噬，这可能是AKG的一大抗衰机制。
4、提升肌肉细胞供氧
AKG能抑制肌肉中蛋白质的分解，因此常作为运动营养饮料的成分,与精氨酸等复配可快速帮助运动员补充能量[5]。更有研究显示，谷胱甘肽有多达89%的谷氨酸盐都是由红血球中的AKG参与生成的。吸收AKG之后，肌肉细胞供氧更充足，运动耐力也会增强。这也是AKG 抗衰机制 [6]。
5、调节表观遗传
AKG还是几种表观遗传调节酶的辅助因子，参与了DNA去甲基化[7]。新加坡抗衰国师Brian Kennedy教授发现，服用7个月的Rejuvant®（一种包含AKG和维生素的复合型补剂），可以使实验参与者的生理年龄减少8岁！[8]
6、提高血管内皮细胞功能
有报道指出,老年外周血管疾病病人血液中AKG水平明显降低, AKG不仅可影响其血管内皮细胞甲基化水平,且会改变其血管内皮细胞自噬及氧化应激状态,从而进一步提高血管内皮细胞的功能[9]。这也是AKG的抗衰机制。
改善肺部功能
有研究发现,在肺部外科手术中,术前口服AKG不仅可改善病人术后肺部运动功能，还能减少氧化应激状态[10]。
抑制动脉粥样硬化病变
AKG还能促进细胞能量代谢,提高血管弹性,减缓机体衰老,抑制动脉粥样硬化病变的发生发展[11]。
抑制冠心病的发生发展
α-酮戊二酸可能通过维持自由基与抗氧化剂之间的平衡,降低氧化应激,从而进一步抑制冠心病的发生发展。[12]
预防骨质流失
AKG对骨骼内稳态和骨骼结构具有积极影响，具有改善骨代谢和骨骼力学性能的益处[13，14，15] 在骨质疏松症治疗中有较好的应用价值[16]。
调控肠道菌群
研究显示，AKG可通过增加拟杆菌门数量或减少厚壁菌门数量来影响肠道微生物群。[17]
间充质干细胞成骨分化
AKG对于间充质干细胞成骨分化影响的研究可以在一定程度上更好的揭示决定细胞命运的因素,为间充质干细胞在临床上应用所存在的问题带来新的解决思路。[18]
参考文献
[1]. Chin, Randall M. et al. "The Metabolite Α-Ketoglutarate Extends Lifespan By Inhibiting ATP Synthase And TOR". Nature, vol 510, no. 7505, 2014, pp. 397-401. Springer Science And Business Media LLC, doi:10.1038/nature13264. Accessed 9 July 2020.
[2]Azar Asadi Shahmirzadi. et al. Alpha-ketoglutarate, an endogenous metabolite, extends lifespan and compresses morbidity in agingmice. Cell Metabolism (2020)
[3] Chin, R. M., Fu, X., Pai, M. Y., Vergnes, L., Hwang, H., Deng, G., ... & Huang, J. (2014). The metabolite α-ketoglutarate extends lifespan by inhibiting ATP synthase and TOR. Nature, 510(7505), 397-401.
[4] Baracco, E. E., Castoldi, F., Durand, S., Enot, D. P., Tadic, J., Kainz, K., ... & Kroemer, G. (2019). α-Ketoglutarate inhibits autophagy. Aging (Albany NY), 11(11), 3418.
[5]李阿芳,李荣庆,彭文夕,等.α-酮戊二酸与动脉粥样硬化的关系研 究进展[J].生命的化学,2018,38(1):25-29.
[6] Sass, M. D. (1963). Utilization of alpha-ketoglutarate by red blood cells for glutathione synthesis. Nature, 200(4912), 1209-1210.
[7] Wang, Y., Deng, P., Liu, Y., Wu, Y., Chen, Y., Guo, Y., ... & Yuan, Q. (2020). Alpha-ketoglutarate ameliorates age-related osteoporosis via regulating histone methylations. Nature communications, 11(1), 1-14.
[8] Demidenko, O., Barardo, D., Budovskii, V., Finnemore, R., Palmer III, F. R., Kennedy, B. K., & Budovskaya, Y. V. (2021). Rejuvant®, a potential life-extending compound formulation with alpha-ketoglutarate and vitamins, conferred an average 8 year reduction in biological aging, after an average of 7 months of use, in the TruAge DNA methylation test. Aging (Albany NY), 13(22), 24485.
[9]YANG Q Y,LIANG X W,SUN X F,et al .AMPK/α-ketoglutarate axis dynamically mediates DNA demethylation in the Prdm16 promoter and brown adipogenesis[J].Cell Metabolism,2016,24(4):542-554.
[10]YANG Y,WU Z L,MEININGER C J,et al .L-Leucine and NO-mediated cardiovascular function[J].Amino Acids,2015,47(3):435-447.
[11]范军,张虹,赵菁,等.高敏 C 反应蛋白对冠心病介入治疗病人预后 的临床价值[J].中西医结合心脑血管病杂志,2016,14(4):395-398.
[12]倪水清,徐鸿.冠心病病人α-酮戊二酸与氧化应激反应的相 关性及对冠心病介入治疗预后的评估价值[J].中西医结合心脑血管病 杂志,2021,19(10):1691-1694.
[13] Zdzisińska B，Zurek A，Kandefer- Szerszeń M.Alpha-Keto⁃ glutarate as a molecule with pleiotropic activity:wellknown and novel possibilities of therapeutic use[J].Arch Immunol Ther Exp（Warsz），2017，65（1）:21-36.
[14] Bayliak MM，Lushchak VI.Pleiotropic effects of alpha-ke⁃ toglutarate as a potential anti- ageing agent.Ageing Res Rev，2021，66:101237.
[15] Tomaszewska E，Dobrowolski P，Swiatkiewicz M，et al.Is di⁃ etary 2- Oxoglutaric acid effective in accelerating bone growth and development in experimentally-induced intra⁃ uterine growth retarded gilts?[J].Animals （Basel），2020，10 （4）:728. [16] Andersen NK，Tatara MR，Krupski W，et al，The longterm effect of alpha- ketoglutarate，given early in postna⁃ tal life，on both growth and various bone parameters in pigs[J].J Anim Physiol Anim Nutr （Berl），2008，92（5）: 519-28.
[17] Chen S，Bin P，Ren W，et al.Alpha- ketoglutarate （AKG） lowers body weight and affects intestinal innate immuni⁃ ty through influencing intestinal microbiota[J].Oncotarget， 2017，8（24）:38184-92.