糖尿病周围神经病变是糖尿病最常见的慢性并发症和主要致残因素之一, 发病率可达60%~90%。通常是一个隐匿、渐进的过程,以感觉神经受累较早、肢体疼痛麻木为突出特点,最终导致足部溃疡、坏疽等,给患者造成极大的痛苦,严重影响生活质量。
一、DSPN的筛查评估包括详细的病史采集及5项筛查。T2DM患者在确诊时、T1DM患者在确诊5年后均应接受关于DSPN的筛查,此后至少每年接受一次筛查。除此之外,还应将有周围神经病变症状的糖尿病前期患者纳入筛查范围内。
128 Hz音叉检查振动觉、10 g尼龙丝试验检查压力觉和踝反射可用于评估大纤维神经功能,而温度觉或针刺痛觉可用于评估小纤维神经功能,10 g尼龙丝试验还可用于明确足溃疡和截肢的风险。需要注意的是,用于DSPN筛查和诊断的10 g尼龙丝压力觉试验与溃疡"高危足"的诊断不同。在临床工作中联合应用踝反射、振动觉、压力觉、针刺痛觉及温度觉等5项检查来筛查DSPN,两种或以上检查相结合,可提高检测DSPN的灵敏度和特异度。
二、DSPN 5项筛查方法如下所示。
(1)踝反射:
患者仰卧位或俯卧位,屈膝90°;或跪于椅面上。检查者左手使其足背屈,右手持叩诊锤叩击跟腱,足不能跖屈,为踝反射消失;跖屈不明显,为减弱;轻触碰即有跖屈,则为亢进。当双侧踝反射同时出现减弱或消失时判断为阳性。
(2)振动觉:
将振动的128 Hz音叉柄置于双足拇趾近节趾骨背面的骨隆突处,在患者闭眼情况下询问能否感觉到音叉的振动,并注意持续的时间,检查时需与正常处对比。持续时间较正常缩短,为振动觉减退;未感觉到振动,为振动觉缺失。任意一侧振动觉消失,即判断为阳性。
(3)压力觉:
①用于DSPN筛查:将10 g单纤维尼龙丝置于双足拇趾背侧,加力使其弯曲,保持1~2 s,每侧重复4次,记录未感知到压力的总次数以评分,每次1分,若≥5分,认为异常。
②用于"高危足"的评估:将10 g尼龙单丝置于被检查位置(大拇趾足底面和第1、3、5跖骨头),加力使其弯曲,保持1~2 s,若有任一位置感知不到压力,即为"高危足"。
(4)针刺痛觉:
用大头针均匀轻刺患者足背皮肤,由远端向近端。如患者感觉不到疼痛(痛觉消失)或感觉异常疼痛(痛觉过敏)考虑为痛觉异常。任意一侧刺痛觉异常,即判断为阳性。
(5)温度觉:
在患者闭眼情况下,分别将检查仪两端(温度感觉为凉的金属端及温度感觉为热的聚酯端)置于足背部皮肤任意一点(避开胼胝、溃疡、瘢痕和坏死组织等部位)1~2 s进行检测,患者无法辨别两端温度差异则为异常,任意一侧温度感觉异常,则判断为阳性。
三、诊断标准:
1.具有明确的糖尿病病史。
2.在确诊糖尿病时或确诊之后出现的神经病变。
3.出现神经病变的临床症状,如疼痛、麻木、感觉异常等,5项检查(踝反射、震动觉、压力觉、温度觉、针刺痛觉)任意1项异常;若无临床症状,则5项检查任意2项异常也可诊断。
4.除外其他原因所致的神经病变,包括具有神经毒性的药物(如化疗药物)、维生素B12缺乏、颈腰椎疾病(压迫、狭窄、退行性变)、脑梗死、慢性炎症性脱髓鞘性神经病变、遗传性神经病变和血管炎、感染(如获得性免疫缺陷综合征)及肾功能不全引起的代谢毒物对神经的损伤。
如根据以上检查仍不能确诊,需要进行鉴别诊断,可以进行神经电生理检查。
四、如何预防?
戒烟及血糖、血压、血脂、体重等良好的代谢管理等是预防糖尿病神经病变发生的重要措施,尤其是血糖控制至关重要。
1.血糖控制:糖尿病神经病变的发病率和严重程度与高血糖的持续时间和血糖水平呈正相关,强化血糖控制对降低患者发生神经病变的作用是肯定的,血糖控制越严格,患者受益越多。
2.改善生活方式:健康的生活方式可以降低糖尿病神经病变的发病风险,延缓危险因素发展的进程,也是糖尿病神经病变的一级预防策略。
此外,定期进行神经病变的筛查及评估,重视足部护理,可以降低足部溃疡的发生风险。
五、如何治疗?
1. 针对病因治疗
①血糖控制:积极严格地控制高血糖并减少血糖波动是预防和治疗糖尿病神经病变的最重要措施。
②神经修复:常用药物有甲钴胺、神经生长因子等。
③改善微循环:常用药物为前列腺素E1、贝前列素钠、西洛他唑、己酮可可碱、胰激肽原酶、钙拮抗剂和活血化瘀类中药等。
④其他:神经营养因子、肌醇、神经节苷酯和亚麻酸等。
2. 针对神经病变的发病机制治疗:
①抗氧化应激:常用药物为 α-硫辛酸。
②醛糖还原酶抑制剂:常用药物为依帕司他。
3.疼痛管理:
①抗惊厥药:包括普瑞巴林、加巴喷丁、丙戊酸钠和卡马西平等。普瑞巴林(或加巴喷丁)可以作为初始治疗药物,改善症状。
②抗抑郁药物:包括度洛西汀、文拉法辛、阿米替林、丙米嗪和西肽普兰等。度洛西汀可以作为疼痛的初始治疗药物。
③其他:阿片类药物(曲马多和羟考酮)和辣椒素等。由于具有成瘾性和发生其他并发症的风险较高,阿片类药物不推荐作为治疗痛性神经病变的一、二线药物。
4.自主神经病变的治疗:
①体位性低血压:除了非药物治疗外,米多君和屈昔多巴可用于治疗。
此外,患者仰卧位血压较高时,可考虑在就寝时使用短效降压药(如卡托普利、可乐定等)。
②胃轻瘫:低纤维、低脂肪膳食,避免使用减弱胃肠动力的药物,可考虑短期使用胃动力药(如甲氧氯普胺等)。
六、糖尿病神经病变的危害巨大,但目前尚无针对糖尿病神经损伤的特殊治疗手段。此外,糖尿病神经病变早期的临床表现常较隐匿、易被忽略,待临床作出诊断时,其往往已处于不可逆阶段。因此,积极预防和早期干预糖尿病神经病变尤为重要。