天价药除了120万一针的CAR-T，还有谁？
PNH知多少
阵发性睡眠性血红蛋白尿症（PNH）作为一种罕见病，是一种血细胞表面内源性补体抑制物的获得性造血干细胞克隆性疾病；非典型溶血性尿毒症综合征（aHUS）与遗传性或获得性的补体途径失调相关。
PNH的特异性检测是ham试验（酸化溶血试验），诊断性检测由之前的蔗糖水溶血实验更改为外周血CD55/CD59检测。PNH是由于X染色体上的基因突变导致的，临床表现主要为血管内溶血、骨髓衰竭、血栓等。目前国内常规治疗手段包括糖皮质激素、输血、雄激素以及铁剂等，但疗效非常局限且副作用大如糖皮质激素。
造血干细胞移植（hematopoietic stem cell transplantation，HSCT）被认为是可能治愈PNH的唯一方法。但HSCT的实施也有一系列挑战如供体来源问题，寻找HLA配型完全相合的供者较为困难。另外，HSCT适应症较窄，主要以再障、骨髓衰竭为表现的PNH，而且此类患者长期大量红细胞输注，体内含有不同类型白细胞和HLA抗原，出现HLA致敏的风险非常高，很容易导致患者造血干细胞植入失败或植入不良。
依库珠单抗
依库珠单抗是一种单克隆抗体，通过与补体蛋白C5结合，抑制末端补体成分C5a和膜攻击复合物C5b-9的产生。在aHUS患者中，预防C5a和末端补体复合物的形成可抑制补体介导的微血栓性微血管病变。该药于2007年首次获批用于治疗PNH患者，国内于2018年上市，用于治疗罕见病阵发性睡眠性血红蛋白尿症和非典型溶血性尿毒症综合征。
在海外，依库珠单抗已经在多个国家和地区获批不同适应症，在临床上用于治疗两种罕见的血液疾病，包括阵发性睡眠性血红蛋白尿(PNH)、非典型溶血尿毒综合征(aHUS)、重症肌无力(Myasthenia Gravis,MG)及抗水通道蛋白-4（AQP4）抗体阳性的成年患者的视神经脊髓炎症（NMOSD）等。
相关研究表明，应用依库珠单抗的PNH患者5年后存活率超过90%！在使用依库珠单抗的PNH 患者中，几乎所有患者都能持续抑制补体介导的溶血，减少了红细胞的破坏和输血的需要，明显改善患者的生活质量，而不影响死亡风险。
因此，补体抑制剂出现后，造血干细胞移植适应症已经发生了改变，更多患者基于经济压力会选择补体抑制剂。
价格惊人！
然而，其价格也称得上是天价！
依库珠单抗因被福布斯评为“世界上最昂贵的药物”一炮而红，它使用一年的价格是409500美元。国内从5351美元/瓶下降到5134美元/瓶，对于需要长期使用此类药物的患者来讲负担仍然较重。
而且使用依库珠单抗的部分患者会出现耐药，依库珠单抗长期使用会导致C5在体内聚积，会导致患者出现突破性的溶血急性发作。因此，依库珠单抗治疗PNH也具有有很大的局限性。
不过，除了依库珠单抗之外，其他抑制剂如Ravulizumab，是一款长效二代补体抑制剂，半衰期较长，用药频率可以2月/次，给绝大多数患者带来极大的便利。
除此之外，C3抑制剂、D因子、B因子、H因子抑制剂等陆续开始进入研究探索，相信未来会有更多新药的出现，造福更多PNH患者！
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