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近期，卫健委颁布了《新型冠状病毒肺炎诊疗方案(试行第九版)》，一个药物进入公众的视野-奈玛特韦/利托那韦片，作为排在首位的新冠肺炎治疗药物，这个药有什么独特之处呢，我们一起来了解一下。
奈玛特韦片/利托那韦片组合包装150 mg/100 mg
每板含亲玛特韦片(粉色)4片和利托那韦片(白色)2片5板/盒
提问1
什么是奈玛特韦/和托那韦片(Paxlovid)?其作用机制是什么?
答：
2021年12月21日，FDA 紧急授权使用辉瑞新冠口服药利托那韦/奈玛特韦片(Paxlovid)。
2022年2月11日，中国药监局按照药品特别审批程序，附条件批准 Paxlovid 进口注册。2022年3月15日，奈玛特韦/利托那韦片(Paxlovid)作为新型的特异性抗新冠病毒药物被首次写入最新版诊疗方案。
奈玛特韦是一种SARS-CoV-2主要蛋白酶Mpro(也称为3CLpro或nsp5蛋白酶)的拟态类抑
制剂，抑制SARS-CoV-2 Mpro可使其无法处理多蛋白前体，从而阻止病毒复制。利托那韦抑
制CYP3A介导的奈玛特韦代谢，从而提升奈玛特韦的血药浓度。
提问2
哪些人可以使用奈玛特韦/利托那韦片?
答：奈玛特韦/利托那韦片适用干发病5天以内的轻型和普通型目伴有进展为重型高风险因素的成人和青少年(12-17岁，体重≥40kg)。
轻型患者是指临床症状轻微，影像学未见肺炎表现。而普通型是指具有临床症状，影像学可见肺炎表现的患者，进展为重型/危重型高危风险的因素包括:1、大干 60岁老年人:2、有心脑血管疾病(含高血压)、慢性肺部疾病、糖尿病、慢性肝脏、肾脏疾病、肿瘤等基础疾病
者:3、免疫功能缺陷(如艾滋病患者、长期使用皮质类固醇或其他免疫抑制药物导致免疫功
能减退状态);4、肥胖(体质指数≥30);5、晚期妊娠和围产期女性;6、重度吸烟者。因
此只要是满足以上6点的任何一项的发病5d以内的轻型和普通型患者均适用。
提问3
奈玛特韦/和托那韦能不能用来预防新型冠状病毒感染?
答:不能。目前我国《新型冠状病毒肺炎诊疗方案(试行第九版)》并没有推荐药物预防，奈玛特丰/利托那韦不能作为新型冠状病毒感染的预防用药。目前指南推荐对于新型冠状病毒感染的预防有两种:(1)新型冠状病毒疫苗接种。(2)一般预防措施:保持良好的个人及环境卫生。
均衡营养、适量运动、充足休息，避免过度疲劳;提高健康素养，养成“一米线”、勤洗手、
戴口置、公筷制等卫生习惯和生活方式，打喷嚏或咳嗽时应掩住口鼻;保持室内通风良好，科学做好个人防护。
提问4
奈玛特韦/利托那韦要怎么服用 ?
答:奈玛特韦为粉色椭圆形薄膜衣片，利托那韦为白色薄膜衣片，如下图。
此药物的推荐剂量:
奈玛特韦300mg(150mq*2片)联用利托那韦100mg(100mg*1片)，
每12小时服用一次，连用5天。
因此每次需服用2片粉色的奈玛特韦和1片白色的利托那韦。
此药物可与食物同服，也可以不与食物同服，需要注意的是这两种片剂均需整片吞服，不得嚼服、掰开或者压碎。
提问5
如果漏服了怎么办呢?
答：如果患者漏服一剂本品但未超过通常服药时间的8小时，则应尽快补服并按照正常的给药方案继续用药。如果患者漏服且超过8小时，患者不应补服漏服的剂量，而应按照规定的时间服用下一剂量，请勿为弥补漏服的剂量而服用双倍剂量，
提问6
特殊人群怎么服用奈玛特韦/利托那韦片(Paxlovid)?
答：
(1)轻度肾功能不全及轻中度肝功能不全患者，无需调整剂量。
(2)中度肾功能不全(eGFR≥30至<60mL/min)应调整剂量:150 mg奈玛特韦(1片粉色椭圆形薄膜衣片)和100 mq利托那韦(1片白椭圆形薄膜衣片)，每日两次(每12小时一次)，持续5天。
(3)严重肾功能不全(eGFR<30 mL/min)或严重肝功能不全的患者不建议使用。
(4)育龄女性在治疗期间及治疗结束7天内应避免怀孕，不推荐妊娠期妇女使用，只有在母亲的潜在获益大于对胎儿的潜在风险时，才能在妊娠期间使用本品。(5)哺乳期妇女用药期间及治疗结束7天内应停止哺乳。(6)18岁以下患者的安全性和有效性尚未确定，
(7)老年人用药参考成人，不建议对老年患者进行剂量调整。
提问7
奈玛特韦/利托那韦片(Paxlovid)的不良反应有哪些?
答：常见的不良反应包括腹泻和味觉异常，偶见头晕、肌痛和肝功能异常等。
提问8
服用奈玛特韦/利托那韦片期间，服用其他药物需要注意什么?
答：奈玛特韦是发挥治疗新冠作用的药物，它在体内被肝药酶CYP3A代谢后排除体外。利托那韦是肝药酶CYP3A的抑制剂，可减少奈玛特韦的代谢，从而增加奈玛特韦的血药浓度，发挥增效作用。
(1)CYP3A强效诱导剂:导致奈玛特韦/利托那韦血药浓度下降，疗效降低，禁止与奈玛特韦/利托那韦片同时使用。
抗癫痫药物:苯巴比妥、苯妥英钠
抗结核药 :利福平
抗抑郁药:圣约翰草
(2)主要经过CYP3A代谢的药物:这些药物受利托那韦的影响，血药浓度明显升高，可导致
严重不良反应的发生，禁止奈玛特韦/利托那韦片同时使用。
良性前列腺增生治疗药物:阿夫唑嗪(坦索罗辛虽非禁忌症，但血药浓度也会明显上升，需谨。慎并关注血压变化。)
镇痛药:哌替啶，吡罗昔康，右丙氧芬
心绞痛治疗药物:雷诺嗪
抗心律失常药:胺碘酮，决奈达降、氟卡胺、普罗帕酮、奎尼丁、卡普地尔
非甾体抗炎镇痛药:秋水仙碱
精神病治疗药物:鲁拉西酮、匹莫齐特、氯氮平、喹硫平
血管性痴呆治疗药物:二氢麦角碱、麦角碱、田基麦角碱
降脂药:洛伐他汀、辛伐他汀(可降低剂量使用阿托伐他汀或瑞舒伐他汀，或者使用正常剂量的普伐他汀或匹伐他汀)
用干治疗肺动脉高压时:西地那非 、伐地那非
安眠药:三唑仑、咪达唑仑 、艾司唑仑、地西泮
前列腺癌治疗药物:阿帕鲁胺
抗组胺药物:阿司咪唑、特非那定
胃肠动力药:西沙比利
(3)因为药物相互作用不建议与奈玛特韦/利托那韦片联用的药物。
利伐沙班、沙美特罗、奥里西呱、格卡瑞韦/哌仑他韦、西美瑞韦、伏立康唑(必须使用时监测血药浓度)、阿帕他胺。
因为目前市面上经CYP3A代谢的药物非常多，因此在使用奈玛特韦/利托那韦片时需仔细阅读药物说明书或咨询药师，明确药物代谢方式，密切监测疗效与不良反应。
参考资料:
《新型冠状病毒肺炎诊疗方案(试行第九版)》奈玛特韦片/利托那韦片说明书