中枢神经系统感染可分为脑膜炎和脑炎,神经外科相关的中枢神经系统感染可分为:硬膜外脓肿、硬膜下积脓、脑膜炎、脑室炎及脑脓肿、植入物相关感染等,发病率可达25%。手术时间长(4小时以上)、出血多、颅骨骨折(脑脊液漏)、头皮挫裂伤、免疫低下、糖皮质激素是神经外科获得性中枢感染的高危因素。一旦出现中枢神经系统感染,可形成永久性功能损伤,病死率可达30%。
神经外科相关中枢神经系统感染的菌群主要是凝固酶阴性葡萄球菌、金黄色葡萄球菌、大肠埃希菌、肺炎克雷伯菌、鲍曼不动杆菌、铜绿假单胞菌及肠球菌等,厌氧菌是脑脓肿常见菌群。颅脑外伤(traumatic brain injury,TBI)患者中,脑膜炎的发病率为1.4%。去骨瓣减压手术患者、颅底骨折患者静脉窦损伤患者中,脑膜炎感染比例有所增高。颅骨切除术患者中细菌性脑膜炎的发生率为0.8-1.5%。脑室外引流相关的感染发生率是8%(波动在0-22%,具体比例各地有所不同),导管放置时间越长感染几率越大。
脑脊液检查 脑脊液检查是中枢神经性系统强有力的检查手段,革兰氏染色能够快速鉴别60-90%患者中可能引起感染的病原菌,脑脊液培养目前仍是细菌性脑膜炎的病原学诊断的金标准。脑脊液化验中,如果以淋巴细胞升高为主,考虑存在病毒性、隐球菌性、结核性感染。如果不考虑感染,就需要考虑非感染性疾病引起,包括:进行播散性脑炎或抗体相关性的脑病。
表格四:脑脊液检查鉴别点
影像学检查
细菌性脑膜炎会出现一些颅内并发症比如缺血(10%)、弥漫性脑水肿(10%)、脑积水(3%)、脑脓肿(1%),这些颅内并发症有的可以在CT上显影。MRI检查是病毒性脑炎的一线影像学检查,有条件进行磁共振检查的时候,应当进行FLAIR、弥散、T2加权成像、T1成像检查,最好行增强磁共振检查。单纯疱疹病毒脑病有一些典型表现,比如双侧颞叶受累。急性脑炎患者也需要进行脑电图检查,尽管脑电图检查往往是非特异性的,但有时候也可以帮助鉴别诊断。
诊断诊断可依据病史、症状、体征和影像学。感染性脑膜炎和脑炎临床病情急迫,早期诊断和治疗非常关键。脑膜炎三联征主要是:颈项强直、发热、头痛,但症状的敏感性低,出现率低于50%。脑膜刺激征(颈项强直、Kerning征和Burdzinski征)也不能准确的鉴别出脑膜炎患者。由于直接炎症反应、颅内并发症等引起的脑实质损伤可以导致意识障碍、癫痫或一些定位体征。几乎所有的脑膜炎患者会出现以下4种症状中的2种:颈项强直、发热、意识障碍、头痛。
抗感染
神经外科相关的中枢神经系统感染,抗生素使用时间要长,通常4-8周,符合临床治愈标准后继续应用抗菌药物治疗1~2周。对于脑室外引流引起的脑室炎患者来说,经验性治疗应当覆盖革兰氏阴性菌和阳性菌。一个最新的研究表明,这种感染70.5%是由革兰氏阴性菌引起,并且超过一半的致病菌是碳青霉烯耐药的鲍曼不动杆菌。经验性用药可采用万古霉素联合抗假单胞菌的头孢菌素或碳青霉烯。经验性抗菌药物治疗>72h疗效不佳者,可考虑更换药物。一些药物剂量推荐如下(依据药敏结果选用):万古霉素可使用15-20mg/kg q8h,美罗培南可使用2g q8h(单次维持3小时),头孢他啶或头孢吡肟2g q8h,环丙沙星0.4g q8h,利奈唑胺600mg q12h,利福平(联合用药)600mg qd,氨曲南2g q6h,米诺环素100 mg q12h,阿昔洛韦 10 mg/kg IV q8 h,SMZ/TMP 10-20mg/kd,q6-12h。当静脉用药48~72 h效果不明显可以考虑脑室内注射或腰穿鞘内注射不含防腐成份的抗菌药物,注射药物后应夹闭引流管1h左右,药物及剂量(每日)如下:阿米卡星10~30 mg、庆大霉素4~8 mg、多黏菌素E 10 mg、万古霉素5~20 mg。感染灶彻底的清创是治疗的重中之重,原则上需要清除颅内异物。中枢神经系统感染可导致癫痫,可预防癫痫治疗。1-2周内连续3次如下指标正常为临床治愈。①脑脊液细菌培养阴性;②脑脊液常规白细胞数量符合正常标准;