本期湖南省人民医院整形&激光美容科科内小讲课由佘慧明医生分别带来《婴幼儿血管瘤治疗方法相关文献分享》。
《婴幼儿血管瘤治疗方法相关文献分享》
概述
婴幼儿血管瘤（Infantile hemangioma）是婴幼儿最常见的良性肿瘤。病理上以血管内皮细胞异常增生为特点，发生在皮肤和软组织。
由于发病率高，且10%的患儿会出现溃疡、疼痛、感染等并发症，较大的瘤体消退后仍会残存脂肪纤维组织或皮肤质地改变导致畸形。因此婴幼儿血管瘤的诊疗具有十分重要的意义。
①局部外用药:
β 受体阻滞剂类,如普萘洛尔软膏、噻吗洛尔乳膏等。
用法及疗程:外涂于瘤体表面,每天 2~4 次,持续用药 3~6 个月或至瘤体颜色完全消退,通常用药第 2~3 个月疗效最为明显。
其他局部治疗
a.糖皮质激素局部注射治疗
b.博来霉素、平阳霉素及其他抗肿瘤药物
c.激光治疗
（婴幼儿血管瘤的传统硬化剂注射,尚需更多远期安全性和有效性证据的支持。）
②系统治疗
普萘洛尔：
对于月龄>1 个月的患儿，初始用药剂量1mg·kg-1·d-1，分 2 次、间隔12h服用。无异常可在服药第3天调整剂量为 2mg·kg-1·d-1；
对于月龄<1个月的患儿，初始用药剂量0.5~1mg·kg-1·d-1，分2次、间隔12h服药。无异常则在第2天调整剂量为1.5mg·kg-1·d-1，第3天调整剂量为2mg·kg-1·d-1。
其他系统治疗药物：阿替洛尔、糖皮质激素等。
③手术治疗
增生期：在非手术治疗无法达到有效控制病情的情况下：1.影响视力发育；2.呼吸道阻塞；3.预计远期仍需要手术的外观畸形，比如可手术切除的头皮IH、窄蒂的 IH 等；4.出血；5.对非手术治疗无效的溃疡。
消退期：手术切除的指征包括:1.非手术难以改善的皮肤松弛、溃疡后瘢痕、难以消退的纤维脂肪组织残留等；2.预计手术后功能及外观效果均较理想者等。
消退后期：手术切除指征为所有非手术难以改善但预计通过手术可得到较理想改善的皮肤松弛、皮肤损害、溃疡后瘢痕、难以消退的纤维脂肪组织残留等。
文献一
《外用马来酸噻吗洛尔治疗婴幼儿血管瘤》
研究对象：2014年1月至11月诊断为婴幼儿血管瘤的731名0~12个月的患者。
研究方法：
纳入研究时的平均治疗持续时间为9.47个月。85.1%患者接受马来酸噻吗洛尔0.5%凝胶形成溶液，每天两次在IH表面滴一滴。15.0%患者每天总共使用≥4滴马来酸噻吗洛尔。
评估：
主要结局指标是通过使用颜色视觉模拟量表（VAS-C）和大小、范围和体积视觉模拟量表（VAS-SEV）评估的治疗反应
结果：
治疗1~3个月后
①69.6%的患者VAS-C有所改善；24.0%较基线无有意义变化，6.4%恶化。
②38.8%的患者VAS-SEV有所改善，48.0%的患者较基线无有意义变化，13.2%的患者在此期间恶化。
治疗6至9个月后
①92.3%的患者VAS-C较基线有意义改善，6.0%无有意义变化，1.7%恶化；
②VAS-SEV 76.6%的患者改善有意义，18.1%无变化，5.4%恶化。
不良反应：
在25例（3.4%）患者中观察到不良反应，局部刺激占不良反应的近一半。3例患者出现支气管痉挛。发生不良反应的几率为0.036（P<.0001）
结论：
对于许多没有侵袭性生长或功能损害威胁的相对浅表性IHs，局部外用噻吗洛尔是一种安全有效的疗法，有助于控制IH生长并加速退化，可以推荐局部外用噻吗洛尔作为初始且唯一的治疗方式。
文献二
《脉冲染料激光联合普萘洛尔治疗婴幼儿血管瘤》
研究对象： 2016年11月和2019年5月平均年龄4.3±3.8个月的27例病例/29个病灶。
研究方法：
每2 ~ 12周PDL照射联合口服普萘洛尔。普萘洛尔剂量开始为1 mg/kg/d，1周后增加至2至3 mg/kg/d的维持剂量。待肿瘤消失后，逐渐减量至1mg/kg/d后停药。当肉眼或超声检查和磁共振成像（MRI）扫描显示没有残留肿瘤并且在随后的6个月内没有观察到复发时，病例被认为是治愈的。
在治疗中，患者平均接受9.8次PDL治疗，并接受11.1个月的普萘洛尔治疗。平均总治疗期为15.3个月，随访期为17.9个月。
结果：
与治疗前受影响的皮肤相比，联合治疗显著改善了皮肤的颜色和隆起。所有病变颜色都得以改善，21个病变中的15个（71.4%）变平并且不再隆起。
不良反应：
在副作用中，未观察到PDL的已知副作用，如溃疡和水疱。在初始普萘洛尔治疗或剂量增加后2小时内未观察到普萘洛尔副作用。
超过一半的患者（n =15，56%）未出现后遗症。9例患者（占所有患者的33%）表现出皮肤隆起和疤痕；3例患者出现色素沉着、斑秃或毛细血管扩张。
结论：
将PDL与婴儿血管瘤一线治疗普萘洛尔联合使用可以缩短普萘洛尔治疗持续时间而不增加副作用风险。
总结
①婴幼儿血管瘤的早期治疗十分重要；
②婴幼儿血管瘤的一线治疗为口服普萘洛尔，局部外用药中噻吗洛尔可作为初始且唯一的治疗方式；
③PDL与口服普萘洛尔联合治疗婴幼儿血管瘤可以缩短普萘洛尔治疗持续时间而不增加副作用风险。
参考文献
[1]中华医学会整形外科分会血管瘤脉管畸形学组,林晓曦.血管瘤与脉管畸形诊疗指南(2024版)[J].组织工程与重建外科杂志,2024,20(1):1-50.DOI:10.3969/j.issn.1673-0364.2024.01.001.
[2]Püttgen K, Lucky A, Adams D, Pope E, McCuaig C, Powell J, Feigenbaum D, Savva Y, Baselga E, Holland K, Drolet B, Siegel D, Morel KD, Garzon MC, Mathes E, Lauren C, Nopper A, Horii K, Newell B, Song W, Frieden I; Hemangioma Investigator Group. Topical Timolol Maleate Treatment of Infantile Hemangiomas. Pediatrics. 2016 Sep;138(3):e20160355. doi: 10.1542/peds.2016-0355. Epub 2016 Aug 15. PMID: 27527799.
[3]Sugimoto A, Aoki R, Toyohara E, Ogawa R. Infantile Hemangiomas Cleared by Combined Therapy With Pulsed Dye Laser and Propranolol. Dermatol Surg. 2021 Aug 1;47(8):1052-1057. doi: 10.1097/DSS.0000000000003018. PMID: 34397540.
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