我们预判NOAC的药物间相互作用十分重要。接下来,我们来看一下NOAC 常见的药物间相互作用,这里介绍几个心内科需要重点关注的药物
胺碘酮
胺碘酮,堪称一类万能的抗心律失常药物, 应用十分普遍。它主要经CYP4503A4和CYP2C8 代谢,同时也是CYP4503A4和P-gp的抑制剂。
有限的临床研究发现胺碘酮能够增加达比加群和利伐沙班的血药浓度,尤其是在肾功能不全的患者中。因此在这部分人群应尽可能避免应用
决奈达隆
决奈达隆,结构上与胺碘酮相似,具有与胺碘酮类似的电生理特性,因不具有碘从而避免了碘引起的不良反应。它同样也是CYP4503A4和P-gp的抑制剂,能够显著增加达比加群的血药浓度,尤其是对于中-重度肾功能受损的患者中,因此在肌酐清除率(CrCI)<50ml/min患者中,应避免与达比加群合用。
虽然决奈达隆能够增加Xa抑制剂的血药浓度,但是否能够转化为临床出血风险尚不明确, 目前一般建议患者的CrCI在15-80ml/min时,应避免决奈达隆与利伐沙班联用,以及在肾功能不全患者中联用决奈达隆时应将依度沙班减至半量。
非二氢此啶类钙通道拮抗剂
地尔硫卓和维拉帕米是非二氢吡啶类钙通道拮抗剂,是CYP4503A4的轻-中度抑制剂,也是P-gp的底物。
在达比加群前应用短效维拉帕米会显著增加达比加群血药浓度,因此当CrCI<50ml/min应避免联用。同样的,地尔硫卓也能够增加利伐沙班的血药浓度,患者CrCI<50ml/min应避免联用。
其他
另外还需要特别强调的是,FDA建议阿哌沙班和利伐沙班应避免与P-gp和CYP3A4诱导剂(如利福平、卡马西平、苯妥英钠及苯巴比妥等)联用。并表示对于所有的NOAC,避免与其他酶诱导剂(如扑米酮等)合用可能是合理的