聊一聊无创DNA



妇产四科毛炎佳

    生一个健康的宝宝是每个家庭的心愿，“无创DNA”作为产检的重要“关卡”是目前唐氏检出率最高的筛查方法，因而这项检查备受宝爸宝妈的关注。但是门诊上还是有不少宝爸宝妈对其不甚了解，那么今天我们一起来了解一下吧。

无创DNA全称叫做无创产前基因测序。主要是通过采集孕妇外周血（5ml以上），提取游离的来自胎儿的DNA，采用新一代高通量测序结合生物信息学分析，来判断胎儿是否有染色体异常性疾病和遗传性疾病的可能。

目前大多数的“无创DNA”筛查的目标疾病是21三体、18三体和13三体综合征这3种常见胎儿染色体非整倍体异常，不包括其他的染色体异常。

●21三体综合征：Down综合征，严重智力障碍合并多系统畸形。

●18三体综合征：Edwards综合征，严重智力障碍合并多发畸形，超声异常（草莓头、心脏畸形、脉络丛囊肿等）

●13三体综合征：Patau综合征，严重智力障碍合并超声异常（前脑无裂，小头，唇裂，心脏畸形等）。

●血清学筛查显示胎儿常见染色体非整倍体的风险值介于高风险切割值与1/1000之间的孕妇；

●有介入性产前诊断禁忌症者（如先兆流产、发热、出血倾向、慢性病原体感染活动期、孕妇Rh阴性血型等）的孕妇；

●孕20+6周以上，错过血清学筛查最佳时间，但要求评估21-三体综合症、18-三体综合症、13-三体综合症风险的孕妇。

升级版本，即无创plus，在基础版的基础上加深了测序深度，扩大筛查范围，能检测常见胎儿染色体非整倍体异常和多种大于3Mb的胎儿染色体大片段缺失或重复等疾病。

●3种常见胎儿染色体非整倍体异常，即21三体、18三体和13三体综合征；

    ●4种性染色体非整倍体疾病，

    ●21种胎儿其他常染色体非整倍体疾病

    ●104种大于3Mb的胎儿染色体缺失/重复疾病

    ●总之，相比无创DNA，无创Plus可以提供更全面的染色体和基因检测，有助于更准确地诊断胎儿染色体异常和遗传病。

目前已知的染色体微缺失/微重复综合征超过300多种，且绝大多数为新发突变，发病风险与孕妇年龄无明显关系。染色体微缺失/微重复综合征患儿出生后多数能够存活，但有不同程度的发育异常，如先天性畸形、生长发育迟缓、智力残疾等。因此，染色体微缺失/微重复的产前筛查就显得尤为重要。

    传统的无创DNA检测仅针对于常见染色体三体（21、18、13三体）进行筛查，而无创Plus在传统无创的基础上检测范围升级，可以筛查出大多数发病率不容小觑的染色体微缺失、微重复综合征，对提高出生人口质量具有积极意义。

有下列情形的孕妇进行检测时，可能严重影响结果准确性。

●孕周<12周；

●夫妇一方有明确染色体异常；

●1年内接受过异体输血、移植手术、异体细胞治疗等；

●胎儿超声检查提示有结构异常须进行产前诊断；

●有基因遗传病家族史或提示胎儿罹患基因病高风险；

●孕期合并恶性肿瘤；

●医师认为有明显影响结果准确性的其他情形。

慎用人群：

●早、中孕期产前筛查高风险；

●预产期年龄≥35岁；

●重度肥胖（体重指数＞40）；

●通过体外受精——胚胎移植方式受孕；

●有染色体异常胎儿分娩史，但除外夫妇染色体异常的情形；

●双胎及多胎妊娠；

●医师认为可能影响结果准确性的其他情形。

无创DNA是一种染色体异常的产前筛查方法，并非为产前诊断，结果也不能作为临床终止妊娠依据。筛查结果提示高风险仅说明胎儿有染色体非整倍体异常的概率高，但仍有正常可能性。请遵循医生建议进行产前诊断技术（如羊水穿刺或脐血穿刺）确诊。