大多数人听过恶性肿瘤放疗,恶性肿瘤放疗是杀灭癌细胞,“血液放疗”是怎么一回事呢?“血液放疗”其实就是血液辐照,是使用一定剂量的放射线照射血液,使血液中的淋巴细胞失去活性,同时保持其他血液成分的功能活性。血液辐照的主要目的是预防输血相关移植物抗宿主病(TA—GVHD)。
TA-GVHD是一种致命性的输血并发症,当受血者输入含有供者免疫活性淋巴细胞(主要是T淋巴细胞)的血液及血液成分后,不被受血者免疫系统识别和排斥,供血者淋巴细胞在受血者体内植活,增殖并攻击受血者的组织器官及造血系统,从而造成受血者广泛性的器官衰竭或组织损害。临床表现复杂,症状不典型,易与药物和化、放疗副作用相混淆。常发生于输血后2~30天,平均21天。早期症状为发热、皮肤出现红斑或细小斑丘疹,逐渐向全身蔓延,可累及远端肢体,严重者出现红皮病、水泡和皮肤剥脱。相继出现恶心、呕吐、腹泻等消化道症状及肝炎等。多数患者伴骨髓衰竭所致全血细胞减少。多数TA-GVHD患者迅速致死,一般在症状出现后1~3周,发生TA-GVHD的病死率极高,死亡概率高达90%以上,又缺乏特异性治疗手段。该病主要以预防为主,对高危人群必须输血时应采用经辐照的血液制品以有效预防TA-GVHD的发生。
在国外辐照血早已正式使用,尤其是在亲属之间的输血以及给其他高危患者输血时已是常规,但是在国内一直没有引起足够的重视。
国内辐照血液应用已有二十余年历史,但存在发展缓慢、认识不足、应用不规范等诸多问题。 一方面临床医生对辐照血液的作用及辐照血液适应证了解较少,导致部分应接受辐照血液的患者未能应用辐照血液。 同时,由于临床医生对于TA-GVHD 的认识不足,导致漏诊误诊,TA-GVHD 报告率极低。 另一方面,由于目前只有少数采供血机构和医院开展血液辐照技术。
是否输用辐照血液,主要从受血者免疫状态和血液成分所含活性淋巴细胞多少两方面考虑。免疫功能低下的受血者和输用活性淋巴细胞多的血液成分制剂,都是血液辐照的适应证。
需要辐照的血液有哪些呢?
2023年辐照血液临床应用中国专家共识指出:
1)对所有TA-GVHD 高风险患者输注全血或血液成分(红细胞、血小板、粒细胞)时均应辐照,其中冰冻解冻去甘油红细胞推荐辐照。
2)新鲜冰冻血浆、冰冻血浆、冷沉淀及其他血浆提取成分(凝血因子浓缩物、白蛋白和静脉注射免疫球蛋白)不需辐照。
3)输注一级或二级亲属、HLA 配型的全血或血液成分(红细胞、血小板、粒细胞)均应进行辐照。
哪些人群需要辐照血液呢?
2023年辐照血液临床应用中国专家共识推荐意见如下:
一、胎儿和婴幼儿
1)用于宫内输血(红细胞、血小板)和新生儿换血治疗的红细胞应辐照。
2)有宫内输血史或新生儿换血治疗史的患儿宜接受辐照血液直至预产期后6 个月。
3)早产儿、极低出生体重儿输血时应输注辐照血液,直至出生后1 个月或纠正胎龄至40 周。
4)足月儿输注红细胞和血小板时不推荐辐照(有宫内输血史、大量输血或极低出生体重新生儿除外)。
5)对于宫内输血、新生儿换血或大量输血的新生儿和婴幼儿,应使用采血后7 d 内的红细胞辐照,辐照后宜24 h 内输注或洗涤后输注。
二、原发性免疫缺陷病
1)对于严重的先天性T 淋巴细胞免疫缺陷性疾病或重症联合免疫缺陷病患者输血时应输注辐照血液。
2)当怀疑存在T 细胞免疫缺陷相关疾病时,输血时应输注辐照血液。
三、继发性免疫缺陷病
1)对于急性白血病、淋巴瘤、多发性骨髓瘤放化疗期间淋巴细胞<0.5×109/L 的患者输血时宜输注辐照血液。
2)所有接受异基因造血干细胞移植的患者输血时应输注辐照血液。
3)辐照血液应在异基因造血干细胞移植患者预处理时即开始提供,一直持续至满足以下所有标准:①移植后满6~12 个月;②淋巴细胞计数>1×109/L;③已停用所有免疫抑制剂。
4)所有接受自体造血干细胞移植的患者从预处理开始输血时应输注辐照血液,持续时间至移植后3~6 个月。
5)自体骨髓和外周血造血干细胞采集前7 天内输注异体血液时可给予辐照血液。
6)接受嘌呤类似物、ATG 治疗的患者输血时宜输注辐照血液,持续时间至少6~12 个月。
7)接受CAR-T 细胞免疫治疗的患者从预处理开始输血时宜输注辐照血液,持续时间至少12 个月。 CAR-T 治疗的患者外周血淋巴细胞采集前7 天输注异体血液时可给予辐照血液。
8)对于再生障碍性贫血、人类免疫缺陷病毒感染/获得性免疫缺陷综合征患者、实体肿瘤患者或实体器官移植患者不推荐常规使用辐照血液,除非患者输注粒细胞、HLA 配型血液、来自一级或二级亲属的血液或有他相关治疗病史(如造血干细胞移植、ATG、嘌呤类似物治疗等)。
目前用于血液制品辐照 的射线主要有 γ射线 和 X 射线2 种,其中γ 射线可通过 γ辐照仪获得, X 射线可通过直线加速器获得,两者辐射物理性和损伤淋巴细胞的方式基本相同,均是利用射线能使水分子电离成离子或自由基,后者可使细胞核 DNA产生不可逆的损伤并干扰其正常修复过程,造成淋巴细胞丧失有丝分裂和增殖能力从而达到预防TA-GVHD的目的。
各国推荐的辐照剂量略有不同。 国内2019 版《血站技术操作规程》中规定血液辐照最低剂量为25Gy,血液任何位点的辐照剂量不宜超过50Gy。
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